Diyabet İlacı Dapagliflozin, Karaciğer Hastalığı MASH’a Karşı da Etkili Oldu!
The BMJ dergisinde yayımlanan geniş kapsamlı bir klinik araştırma, tip 2 diyabet tedavisinde yaygın olarak kullanılan ve kan şekerini düşürme özelliğiyle bilinen dapagliflozin adlı ilacın, ilerleyici karaciğer hastalığı olan MASH hastalarında da fayda sağladığını ortaya koydu. MASH, alkole bağlı olmayan karaciğer yağlanmasının ileri bir evresi olarak kabul edilir. Karaciğerde yağ birikimi ve iltihaplanmayla karakterizedir ve tedavi edilmediğinde siroza kadar ilerleyebilen ciddi bir hastalıktır. Araştırmanın sonuçlarına göre ilaç hem karaciğerdeki yağlanmayı hem de karaciğer fibrozunu anlamlı şekilde iyileştiriyor.
İlaç, Hem Yağlanmayı Hem de Doku Hasarını Azalttı
Çin’de yürütülen araştırmaya, karaciğer biyopsisi ile MASH tanısı konmuş 154 yetişkin katıldı. Katılımcıların %45’i tip 2 diyabet hastasıydı ve neredeyse tamamında karaciğer fibrozisi vardı. Hastalar 48 hafta boyunca günde 10 mg dapagliflozin veya plasebo ile tedavi edildi.
Sonuçlar çarpıcıydı:
- Dapagliflozin grubundaki hastaların %53’ünde MASH bulguları düzelirken karaciğer fibrozisinde kötüleşme olmadı.
- Aynı grupta hastaların %23’ünde MASH tamamen ortadan kalktı. %45’inde ise fibroziste iyileşme gözlendi.
- Plasebo grubundaysa bu oranlar sırasıyla %30, %8 ve %20 olarak belirlendi.
Yan Etkiler Son Derece Düşük
İlacın güvenliği açısından da olumlu sonuçlar elde edildi. Tedaviyi yan etkiler nedeniyle bırakanların oranı dapagliflozin grubunda %1, plasebo grubunda ise %3 olarak kaydedildi. Çalışma Çin’deki altı farklı tıp merkezinde yürütüldü. Araştırmacılar, katılımcıların çoğunun genç ve erkek olduğunu belirterek, sonuçların tüm popülasyona genellenemeyebileceğini vurguluyor. Yine de yapılan ek analizler, dapagliflozinin etkilerinin tutarlı ve güvenilir olduğunu gösteriyor.
Araştırmanın Özeti
Amaç: Metabolik işlev bozukluğuna bağlı steatohepatit (MASH) hastalarında sodyum-glukoz kotransporter 2 (SGLT-2) inhibitörü dapagliflozinin etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek.
Tasarım: Çok merkezli, çift kör, rastgele atamalı ve plasebo kontrollü klinik çalışma.
Katılımcılar: Biyopsi ile MASH tanısı konmuş, tip 2 diyabeti olan veya olmayan 154 yetişkin. Tüm katılımcılar rastgele şekilde günde bir kez 10 mg dapagliflozin veya eşdeğer plasebo almak üzere gruplara ayrıldı. Tedavi süresi 48 hafta sürdü.
Ana Sonuç Ölçütleri: Birincil sonlanım noktası, karaciğer fibrozunda kötüleşme olmadan MASH iyileşmesiydi (alkole bağlı olmayan karaciğer yağlanması aktivite skorunda [NAS] en az 2 puanlık azalma veya NAS ≤3). İkincil sonuçlar arasında, fibrozis kötüleşmeden MASH’in tamamen ortadan kalkması ve MASH kötüleşmeden fibroziste iyileşme yer aldı. Analizler, tüm katılımcıların dahil edildiği “intention-to-treat” veri setiyle yapıldı.
Bulgular: Karaciğer fibrozunda kötüleşme olmadan MASH iyileşmesi, dapagliflozin grubundaki katılımcıların %53’ünde (41/78), plasebo grubundakilerin ise %30’unda (23/76) gözlendi (risk oranı: 1,73; %95 güven aralığı: 1,16–2,58; P=0,006). Ortalama NAS farkı −1,39 idi (%95 GA: −1,99 ila −0,79; P<0,001). Fibrozis kötüleşmeden MASH’in ortadan kalkması, dapagliflozin grubunda %23 (18/78), plasebo grubunda %8 (6/76) oranında görüldü (risk oranı: 2,91; %95 GA: 1,22–6,97; P=0,01). MASH kötüleşmeden fibroziste iyileşme, dapagliflozin grubunda %45 (35/78), plasebo grubunda ise %20 (15/76) oranında raporlandı (risk oranı: 2,25; %95 GA: 1,35–3,75; P=0,001). Yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakma oranı dapagliflozin grubunda %1 (1/78), plasebo grubunda ise %3 (2/76) olarak belirlendi.
Sonuç: Dapagliflozin tedavisi, plaseboya kıyasla karaciğer fibrozisinde kötüleşme olmadan MASH iyileşmesi, MASH’in tamamen çözülmesi ve fibroziste iyileşme oranlarında daha yüksek başarı sağladı.
Kaynaklar ve Referanslar:
1- Effect of dapagliflozin on metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: multicentre, double blind, randomised, placebo controlled trial, The BMJ (2025). DOI: 10.1136/bmj-2024-083735
Yorum gönder